Zánětlivá reakce indukovaná mitochodriální patologií a migrace buněk

Souhrn Roztroušená skleróza mozkomíšní (RS) je autoimunitní, imunopatologické a neurodegenerativní onemocnění centrální nervové soustavy. Nové možnosti, jak léčebně ovlivnit průběh RS, vycházejí z nových poznatků, které významně mění pohled na patogenezi RS. Jedná se především o úlohu mitochondriálních patologií a oxidačního stresu jako příčiny zánětlivé reakce, která je prostřednictvím inflamasomu indukována prozánětlivými cytokiny IL-1ß a IL-18. Významnou protektivní úlohu vůči negativním důsledkům oxidačního stresu sehrává transkripční faktor Nrf-2, který zesiluje transkripci stovek genů s antioxidačními, protizánětlivými a cytoprotektivními účinky. Dimetylfumaráty zprostředkují svůj léčebný účinek u nemocných s RS právě stimulací Nrf-2. Autoreaktivní T-lymfocyty migrují ze sekundárních lymfatických orgánů, které jsou místem indukce imunopatologie, do CNS. Migrace je usměrněna chemokiny a jejich receptory v gradientu sfingosinfosfátu. Expozice léčivu fingolimodu vede k internalizaci receptorů pro sfingosinfosfát a následnému omezení výstupu lymfoidních buněk ze sekundárních lymfatických orgánů. Výsledkem je významné omezení poškozujícího zánětu u nemocných s RS. Klíčová slova roztroušená skleróza • poškozující zánět • oxidační stres • transkripční faktor Nrf-2 • dimetylfumarát • migrace • chemokiny • sfingosinfosfát • fingolimod Summary Krejsek, J. Inflammatory response induced by mitochondrial pathology and cell migration; targets of therapy in patients with m